MADRID, 18 Nov. (EUROPA PRESS) – Científicos del Hospital Brigham and Women’s y de la Facultad de Medicina de Harvard, en Estados Unidos, han desarrollado una prueba genética específica para mejorar el diagnóstico de la distonía-parkinsonismo ligada al cromosoma X (XDP), un trastorno del movimiento raro e incapacitante que afecta principalmente a hombres de ascendencia filipina.
Este avance fue presentado en la Reunión y Exposición Anual de la Asociación de Patología Molecular (AMP) 2025, que se celebra del 11 al 15 de noviembre en Boston, Estados Unidos.
Características de la XDP
La XDP causa síntomas similares a los de la enfermedad de Parkinson, tales como espasmos musculares, temblores y posturas y movimientos anormales. Generalmente, se manifiesta primero en la cara, la mandíbula o el cuello. A medida que la enfermedad progresa, el habla, la marcha y la vida independiente del paciente se ven dificultadas. Un diagnóstico precoz permite a los pacientes acceder a apoyo, planificar su atención y recibir asesoramiento genético adecuado.
Varios trastornos neurológicos presentan síntomas similares, lo que dificulta obtener un diagnóstico preciso para la XDP. La causa radica en una región anómala del gen TAF1, la cual contiene cambios sutiles en el ADN, conocidos como cambios de un solo nucleótido específicos de la enfermedad (DSC), que no se analizan de forma rutinaria mediante paneles genéticos comerciales ni secuenciación del exoma completo.
La prueba que detecta lo que los métodos habituales no ven
La doctora Eirini Christodoulo, becaria clínica en patología en la Universidad de Harvard y en genética y genómica de laboratorio en el Hospital Brigham and Women’s, diseñó una nueva prueba para secuenciar tres DSC claves asociados con la XDP.
Los investigadores validaron la prueba en ocho pacientes portadores de la mutación, siete personas sin la mutación y tres con sospecha de tenerla. La prueba identificó correctamente todos los casos positivos y diagnosticó adecuadamente a los tres casos sospechosos, de los cuales dos habían obtenido resultados negativos en las pruebas genéticas estándar.
“Nuestra prueba detectó casos que los métodos de secuenciación rutinarios, como la secuenciación del exoma y las pruebas de paneles, no habían detectado”, puntualiza Christodoulou. “Necesitamos identificar estos casos que, de otro modo, permanecerían ocultos y poner fin a las largas odiseas diagnósticas, sobre todo en pacientes cuyos síntomas se solapan con los de otros trastornos del movimiento”.
Las enfermedades ligadas al cromosoma X se deben a alteraciones en este cromosoma y afectan desproporcionadamente a los varones, dado que solo tienen uno. Las mujeres poseen dos cromosomas X, así que si heredan la mutación en una copia, la otra puede compensarla. La mayoría de las mujeres son portadoras y no desarrollan el síndrome completo, aunque algunas pueden presentar síntomas leves.
Opciones de tratamiento y diagnóstico
No existe cura para la XDP, pero los medicamentos pueden ayudar a aliviar los síntomas musculares y de movimiento. Algunos pacientes se someten a estimulación cerebral profunda. La fisioterapia, la logopedia y la terapia ocupacional son componentes clave de los planes de atención al paciente.
Se cree que la mutación causante de la XDP, también conocida como enfermedad de Lubag, surgió hace generaciones y está fuertemente vinculada a familias de la isla de Panay, en Filipinas. Entre las razones por las cuales la XDP está infradiagnosticada se encuentra el escaso conocimiento de la enfermedad entre los médicos fuera de las comunidades filipinas.
En el resumen del estudio, los autores escribieron: «Incluir esta prueba en el diagnóstico diferencial podría aumentar la tasa de diagnóstico en esta población y reducir los costos asociados al proceso diagnóstico de estos pacientes. Los médicos que solicitan estas pruebas deben tener en cuenta que, actualmente, solo los análisis específicos para XDP evalúan e informan sobre este haplotipo de la enfermedad. Por lo tanto, esta prueba debe solicitarse junto con otras en personas con alta sospecha de esta afección».
