MADRID, 26 de mayo. Una nueva investigación de la Universidad de Duke (Estados Unidos) sugiere que las diferencias en el metabolismo de las ceramidas entre individuos de raza negra y blanca con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración podrían explicar por qué tienden a experimentar respuestas diferentes a los medicamentos que bloquean la vía del receptor de andrógenos.
Los hallazgos se publican en línea en Cancer, una revista revisada por pares de la Sociedad Americana del Cáncer, editada por Wiley.
Importancia de las Ceramidas
Las ceramidas son lípidos celulares que afectan numerosas funciones fisiológicas, como la diferenciación, la migración y la muerte celular. Sus metabolitos han sido relacionados con el desarrollo del cáncer y otras afecciones.
En dos estudios clínicos previos, se observaron diferencias en la respuesta entre individuos de raza negra y blanca tratados con inhibidores de la vía del receptor de andrógenos, que disminuyen los efectos de hormonas como la testosterona, para el cáncer de próstata metastásico resistente a la castración. Este tipo de cáncer es una forma avanzada que continúa creciendo y diseminándose incluso cuando los niveles de testosterona se suprimen a niveles de castración.
Variantes Genéticas y Progresión del Cáncer
Ciertas variantes genéticas de los genes del metabolismo de la ceramida, relacionadas con la ascendencia, se vincularon con indicadores de una progresión más rápida del cáncer en uno de esos estudios. Por ello, los investigadores analizaron el metabolismo de la ceramida antes y durante la terapia con inhibidores de la vía del receptor de andrógenos en participantes blancos y negros.
Análisis de Ceramidas
El equipo se centró en la longitud de la cadena acilo de carbono de las ceramidas, ya que la evidencia sugiere que las ceramidas con una cadena acilo de 24 carbonos promueven la supervivencia celular, mientras que las ceramidas con 16 carbonos inducen la muerte celular. La proporción entre estas ceramidas puede influir en las células cancerosas; proporciones más altas protegen a las células y proporciones más bajas promueven su muerte.
El análisis de la sangre de los participantes reveló que los niveles totales de ceramida antes del tratamiento eran más bajos en pacientes de raza negra en comparación con los de raza blanca. En cuanto a las ceramidas previas al tratamiento, los pacientes de raza negra presentaban índices de ceramida C24/C16 más elevados.
Durante el tratamiento, se observó una tendencia opuesta: los pacientes de raza negra mostraban índices de ceramida C24/C16 más bajos, mientras que los pacientes de raza blanca presentaban índices más altos. Además, ciertas ceramidas C16, C20 y C24 se asociaron con un menor tiempo hasta la progresión del cáncer o una menor supervivencia, con diferencias observadas entre los grupos raciales.
Importancia de los Estudios
La autora principal, Jennifer A. Freedman, de la Facultad de Medicina de la Universidad de Duke, comentó: «Los dos estudios clínicos previos fueron únicos por la inclusión de un número igual de pacientes negros y blancos y la recolección de muestras de sangre. Esto creó una oportunidad sin precedentes para explorar biomarcadores asociados con la raza y la ascendencia genética autodeclaradas por los pacientes».
Los hallazgos de esta investigación ofrecen valiosas observaciones sobre el metabolismo de la ceramida. «La investigación continua del metabolismo de la ceramida relacionado con la ascendencia genética tiene el potencial de mejorar los resultados del cáncer de próstata para todos los pacientes y mitigar las disparidades en este tipo de cáncer», concluyó Freedman.
