MADRID 16 Oct. (EUROPA PRESS) – El Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) ha publicado un estudio innovador sobre los fármacos en ensayo destinados a combatir el oncógeno KRAS, el cual está mutado en una gran proporción de los casos de cáncer de páncreas y pulmón, entre otros tipos de cánceres.
Transformación en el tratamiento oncológico
Según Elena Zamorano, investigadora del CNIO, «los inhibidores de KRAS han transformado el escenario del tratamiento oncológico, aunque por ahora su eficacia es limitada y la aparición de resistencias es casi inevitable». Zamorano, quien forma parte del grupo liderado por Mariano Barbacid, pionero en demostrar que el cáncer resulta de mutaciones en oncogenes, destaca la importancia de seguir investigando en este campo.
Nuevas moléculas selectivas
Hasta hace poco, se desconocía cómo se podía bloquear químicamente el oncógeno KRAS. En 2021 se aprobaron fármacos inhibidores de KRAS, como sotorasib y adagrasib, aunque su impacto ha sido limitado, enfocándose únicamente en la mutación G12C, presente mayormente en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico.
Zamorano subraya que «estos fármacos han demostrado una ligera mejora en la respuesta de los pacientes frente a tratamientos estándar como la quimioterapia, aunque dicha respuesta es temporal y se acompaña frecuentemente de resistencias». Así, aunque los primeros inhibidores de KRAS han mostrado efectos clínicos modestos, su desarrollo es considerado un avance significativo tras años de investigación.
El futuro de los tratamientos
Actualmente, se están probando inhibidores de segunda generación de KRAS que buscan tratar a pacientes de cáncer de páncreas y que funcionan frente a múltiples mutaciones de KRAS. Uno de los más prometedores es daraxonrasib (RMC 6236), cuyos resultados preliminares son «alentadores», extendiendo la supervivencia media de los pacientes de 6-7 meses a 14 meses. Zamorano señala que «esto representa un gran avance, ya que permitirá su uso en un amplio espectro de pacientes, independientemente de la mutación que presenten».
Investigaciones y hallazgos recientes
Este avance se detalla en una publicación de la revista PNAS, en la que Zamorano y su equipo investigan los efectos de eliminar KRAS en ratones sanos, emulando la acción del fármaco. El estudio, realizado en colaboración con Mirati Therapeutics, buscó extrapolar los posibles efectos clínicos de un inhibidor al eliminar completamente el gen KRAS.
Los hallazgos indican que, aunque KRAS no es esencial para la supervivencia general de muchos tejidos, sí afecta la formación de células sanguíneas y el sistema inmunitario. Zamorano concluye que «los efectos observados en los modelos animales pueden no manifestarse de la misma forma ni con igual intensidad en los pacientes», lo cual subraya la necesidad de seguir investigando los mecanismos biológicos involucrados en la respuesta a estos fármacos.
